Jego matka, Charlotte Zucker, jest aktorką (zwykle obsadza ją w małych rolach w swych filmach), a brat Jerry - także scenarzystą i reżyserem. David zainteresował się kinem w college'u. Wraz z Jerrym i Jimem Abrahamsem założyli Fred Chicken Theater, którego satyryczne przedstawienia odbywały się na tyłach księgarni w Madison. W 1972 roku przenieśli się do Los Angeles, gdzie ich skecze zyskały wielką popularność. Pierwszy film zrealizowany wspólnie przez zespół - "Kentucky Fried Movie", (1977) potwierdził ich klasę i przyniósł rozgłos. Odtąd bardzo często ze sobą współpracowali jako trio "Z.A.Z". Odnieśli wielki sukces w 1980 roku parodystyczną komedią "Czy leci z nami pilot?", a potem cyklem "Naga broń".
1980 - Czy leci z nami pilot ? (Airplane!), 1982 - Police Squad ! (serial TV, odc. "A Substantial Gift (The Broken Promise)", 1984 - Top Secret! (wideo, DVD: Ściśle tajne), 1986 - Ruthless People (TVP. DVD: Bezlitośni ludzie), 1988 - Naga broń (The Naked Gun: From the Files of Police Squad!), 1991 - Naga broń 21 (The Naked Gun 21: The Smell of Fear), 1993 - For Goodness Sake, 1998 - BASEketball, 2000 - H.U.D. (TV), 2003 - My Boss's Daughter (DVD: Córka mojego szefa), Straszny film 3 (Scary Movie 3), 2006 - Straszny film 4 (Scary Movie 4), Superhero! (w realizacji)